Neue Studie wirft Licht auf die komplexe Genetik von Autismus in ostafrikanischen Familien: Newsroom

Veröffentlicht am: 22. Mai 2023

UTSW-Forscher sagen, dass die erste Analyse ihrer Art darauf abzielt, rassische und ethnische Gesundheitsunterschiede zu verringern

DALLAS – 22. Mai 2023 – Forscher des UT Southwestern Medical Center haben Hunderte von Genomvarianten identifiziert, die mit der Autismus-Spektrum-Störung (ASD) in ostafrikanischen Familien assoziiert sind, bei denen die Prävalenz der neurologischen Entwicklungsstörung deutlich höher ist als bei anderen Bevölkerungsgruppen weltweit. Die in Cell Genomics veröffentlichte Studie ist die erste, die die Genetik von ASD in einer afrikanischen Bevölkerung untersucht, ein wichtiger Schritt zur Verringerung der rassischen und ethnischen Gesundheitsunterschiede bei dieser Erkrankung, so die Autoren.

„Die überwältigende Mehrheit aller bisher durchgeführten genetischen ASD-Studien konzentrierten sich ausschließlich auf weiße Bevölkerungsgruppen mit europäischer Abstammung“, sagte Maria Chahrour, Ph.D., außerordentliche Professorin für Neurowissenschaften und Psychiatrie an der UTSW im Eugene McDermott Center for Human Growth and Development . „Auf diesem Gebiet gibt es zunehmend Bemühungen, die Genetik von ASD in afrikanischen Populationen zu untersuchen. Wir sind glücklich und stolz, die Ersten zu sein, die zu diesem wichtigen Thema veröffentlichen.“

Laut Daten des Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network wurde im Jahr 2020 bei 8-Jährigen in den USA schätzungsweise 1 von 36 Kindern mit ASD diagnostiziert. Es wird angenommen, dass eine höhere Prävalenz bei Menschen ostafrikanischer Abstammung genetische Ursachen hat, die genaue Ursache wurde jedoch nicht dokumentiert, sagte Dr. Chahrour, der auch am Center for the Genetics of Host Defense und am Peter O'Donnell Jr. arbeitet. Brain Institute an der UTSW.

Um dies zu untersuchen, arbeitete Dr. Chahrour mit Leah Seyoum-Tesfa, RN, M.Ed. zusammen. – eine in Irving, Texas ansässige Krankenschwester, die die Reaching Families Advocacy and Support Group gründete, die ostafrikanische Einwanderer unterstützt, deren Kinder Entwicklungsstörungen, einschließlich ASD, haben. Das Paar rekrutierte 33 ostafrikanische Einwandererfamilien, die mindestens ein Kind mit Autismus haben. Die Eltern sind Äthiopier, Eritreer oder beide, und eine Familie ist Kenianer. Alle leben im Raum Dallas-Fort Worth.

Die Forscher führten eine Sequenzierung des gesamten Genoms an Blutproben durch, die von 129 Familienmitgliedern gespendet wurden, darunter 36 Kinder mit ASD. Anschließend suchten sie nach Variationen in einzelnen Genen oder größeren Chromosomenabschnitten, sogenannten Loci, die für Kinder mit ASD spezifisch waren.

Ihre Analyse ergab bei diesen Studienteilnehmern mehr als 2,1 Millionen genetische Varianten, die in anderen Datenbanken nie gemeldet wurden. Unter den 36 Kindern identifizierten die Forscher Varianten im proteinkodierenden Teil von 12 Genen, die bereits in anderen Studien mit ASD in Verbindung gebracht wurden, sowie im proteinkodierenden Teil von acht Genen, die zuvor mit anderen neurologischen Entwicklungsstörungen in Verbindung gebracht wurden. Sie entdeckten außerdem 12 Varianten in nichtkodierenden Regionen des Genoms, von denen angenommen wird, dass sie Gene regulieren, die mit ASD und anderen neurologischen Entwicklungsstörungen verbunden sind.

Darüber hinaus entdeckten die Forscher Varianten, die andere Gene beeinflussen, die noch nie zuvor mit ASD in Verbindung gebracht wurden. Zukünftige Studien werden notwendig sein, um festzustellen, ob diese Varianten ursächlich sind, sagte Dr. Chahrour.

Mithilfe einer Technik namens Admixture Mapping führten sie und ihre Kollegen die 33 ostafrikanischen Familien auf zwei verschiedene Vorfahrenpopulationen zurück, von denen die nächsten Verwandten Vorfahren von Kenianern und Italienern sind. Die Forscher verknüpften die Loci, die ASD verursachten, mit Teilen des Genoms, die von den afrikanischen Vorfahren, nicht jedoch von den Europäern, geerbt wurden.

Obwohl diese Ergebnisse eine erste Untersuchung der ASD-Genetik bei Menschen in Ostafrika darstellen, hofft Dr. Chahrour, dass sie zur Interpretation von Gentests beitragen werden, die dazu beitragen könnten, den Diagnoseprozess zu beschleunigen. Die Wartezeiten in vielen US-Zentren, die für die Diagnose von ASD qualifiziert sind, betragen derzeit mehr als ein Jahr, sodass bessere Tests zu einem früheren Zugang zu Unterstützungsdiensten führen könnten, die die Ergebnisse verbessern können.

„Je früher Kinder mit ASD Verhaltens-, Sprach- und andere Unterstützungsdienste erhalten, desto effektiver sind diese Dienste. Untersuchungen haben jedoch gezeigt, dass Minderheiten und unterversorgte Bevölkerungsgruppen oft keinen Zugang zu früheren Diagnosen und Diensten haben“, sagt Dr. Chahrour sagte. „Wir tragen dazu bei, diese Lücke zu schließen, während genetische Erkenntnisse ihren Weg in die Klinik finden. Die Ergebnisse stellen einen wichtigen Meilenstein in unserem Streben nach einem tieferen Verständnis der komplexen Genetik von ASD dar.“

Weitere UTSW-Forscher, die zu dieser Studie beigetragen haben, sind Ashlesha Gogate, MS, Kiran Kaur, Ph.D., Ashwani Kumar, MS, Chao Xing, Ph.D. und Kimberly Goodspeed, MD

Diese Studie wurde vom UT Southwestern Medical Center, der Walter and Lillian Cantor Foundation und LaVerne M. Dutton finanziert.

Über das UT Southwestern Medical Center UT Southwestern, eines der führenden akademischen medizinischen Zentren des Landes, verbindet bahnbrechende biomedizinische Forschung mit außergewöhnlicher klinischer Versorgung und Ausbildung. Die Fakultät der Institution hat sechs Nobelpreise erhalten und umfasst 26 Mitglieder der National Academy of Sciences, 18 Mitglieder der National Academy of Medicine und 14 Forscher des Howard Hughes Medical Institute. Die mehr als 2.900 Vollzeitdozenten sind für bahnbrechende medizinische Fortschritte verantwortlich und engagieren sich dafür, wissenschaftlich fundierte Forschung schnell in neue klinische Behandlungen umzusetzen. Ärzte im UT Southwestern betreuen in mehr als 80 Fachgebieten mehr als 100.000 Krankenhauspatienten, mehr als 360.000 Fälle in der Notaufnahme und betreuen fast 4 Millionen ambulante Besuche pro Jahr.

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